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造血干细胞 使血液比水更浓稠

2019年10月11日 文章来源:网络整理 热度:164℃ 作者:刘英

身体需要持续供应血细胞才能进入血液循环。血细胞具有多种功能,从向组织供氧,对抗感染,以及在受伤时使血液凝结。避免这些细胞的缺乏或其过度增殖必须涉及严格的监管机制,但仍有待澄清其工作原理。

造血干细胞 使血液比水更浓稠

由大阪大学领导的一个小组通过揭示一种名为Ragnase-1的分子是调节造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的更新和分化的关键,揭示了所有血细胞的来源,从而阐明了这个问题。他们展示了这种分子的功能障碍如何导致无法调节血细胞的产生,这可能产生不良反应,例如血液系统恶性肿瘤的发展。

在Nature Communications报道的这项新研究中,该团队首先使用基于计算机的分析来鉴定成人和胚胎HSPC之间表达差异显着的基因。在这些基因中,他们随后选择Ragnase-1进行进一步分析,鉴于其早期发现其在另一种干细胞类型分化中的作用。这些进一步的分析包括在小鼠中缺失Ragnase-1基因的一个或两个拷贝的实验,然后评估干细胞向其他血细胞谱系的分化以及这些小鼠的总体健康状况。

“我们的研究结果显示,Ragnase-1的两个或甚至只有一个拷贝的缺失导致HSPCs从骨髓中更新和分化的异常,”相应的作者Nobuyuki Takakura说。“Ragnase-1敲除小鼠也表现出生理异常,如体重减轻和脾脏肿大 - 他们在年轻时死亡。”

然后,研究小组研究了Ragnase-1促进其功能的机制。他们发现,它通过降解靶mRNA,发挥在转录后水平调控活性GATA2和TAL1,这个过程是控制造血重要。

“我们的研究结果表明,Ragnase-1的这种活性是确定干细胞是否保持静止状态,自我更新以维持这种细胞池以供将来分化,或开始分化成各种血细胞谱系的关键。当前需要的身体,“主要​​作者Hiroyasu Kidoya说。

研究小组发现Ragnase-1在HSPCs的自我更新和分化中发挥关键作用,为治疗白血病等疾病的治疗策略提供了新的目标。

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