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献血者的剩余免疫细胞提供了对抗体亲和力的重要见解

2019年10月12日 文章来源:网络整理 热度:64℃ 作者:刘英

在某些种类的献血期间,你可以恢复大部分的血液。例如,血小板捐赠涉及过滤供体血液以收集血小板用于医疗用途并且其余血液成分返回供体体内的程序。该过程的副产物 - 一部分免疫细胞 - 通常被丢弃。

献血者的剩余免疫细胞提供了对抗体亲和力的重要见解

爱荷华州立大学的研究人员与LifeServe血液中心合作,利用这些剩余的血液供体细胞,获得了关于人体内循环的自然杀伤细胞与实验室中通常研究的细胞不同的重要见解。这项研究的结果发表在3月9日的“生物化学杂志”上。

爱荷华州立大学生物化学副教授Adam Barb研究受体CD16a,该受体CD16a位于自然杀伤细胞表面,与抗体免疫球蛋白G(IgG)结合。IgG是人体产生的最常见的抗体,用于涂覆病原体或肿瘤的表面,并通过自然杀伤细胞发出它们的破坏信号。IgG用作大多数抗体免疫疗法的基础,例如抗癌。

自然杀伤细胞如何有效地破坏其靶标取决于受体与抗体的结合程度。Barb的团队之前发现,这种吸引力或亲和力的程度取决于附着在抗体上的碳水化合物的类型和数量。在这项新研究中,他们着手发现人类受体的碳水化合物修饰如何影响抗体 - 受体结合亲和力。

“我们知道(受体)可以由数千到数百万种不同形式的自然杀伤细胞表达,”Barb说。“这是因为分子上涂有复杂的碳水化合物,如糖衣,可能变化很大。”

由于NK细胞在人体血液中的浓度较低,研究这些受体的研究人员通常会将编码受体的基因插入可在实验室培养的细胞中,这种方法称为重组表达。但尚不清楚细胞培养中的条件是否会导致与人体内发生的受体相同的碳水化合物修饰。

“当时所做的所有工作都是用重组材料研究的,而非主要来源,”Barb说。“就这种受体而言,人们已经认为,用于重组表达的哺乳动物(细胞)将提供正确类型的碳水化合物。”

为了从源头收获受体,Barb的团队转向附近进行血小板单采血液成分的血库,因为他们知道一部分白细胞被丢弃作为过滤程序的一部分。

“当捐赠者与机器断开连接时,他们不会将那些(淋巴细胞)带回来,而且过滤器通常会被扔掉,”Barb说。“所以基本上(他们)在这些过滤器中集中了淋巴细胞,包括自然杀手细胞,这正是我们想要的。”

Barb的团队从血库中获得了这些过滤器,并分离出了自然杀手细胞。然后他们检查了供体自然杀伤细胞受体的碳水化合物修饰以及这些修饰如何影响与抗体的结合。他们发现患者受体中的碳水化合物修饰比重组受体的碳水化合物修饰要简单得多,从而产生更高的亲和力。

“与在这些重组系统中表达的任何形式相比,NK细胞所做的(碳水化合物)处理要少得多,”Barb说。“因此,自然杀伤细胞对抗体的亲和力似乎高于重组系统表达的受体。较小的碳水化合物似乎可以产生更紧密的结合相互作用。”

这项研究是针对年龄,性别和血型相似的捐赠者的自然杀伤细胞样本进行的,提出了受体碳水化合物修饰在自然群体中如何变化的问题。

“捐赠者之间似乎存在一定程度的差异,”Barb说道,“(但)这种变化如何在整个生命周期中发生变化,这对感染的反应有何变化?所有这些问题绝对是我们非常希望的事情。非常具体地调查。“

结果表明,找到影响这些受体的碳水化合物修饰的方法可以是在抗体疗法的背景下微调抗体 - 受体相互作用的方法。

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