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模拟天然免疫反应复合物的有效方法

2019年10月12日 文章来源:网络整理 热度:102℃ 作者:刘英

2016年,诺和诺德和奥胡斯大学科技学院致力于达成一项名为“奥胡斯诺和诺德科学与人才网络”的战略合作协议。在为期五年的时间里,共有9名博士生获得了为期三年的研究奖学金,形成了共同资助的工业博士学位。战略联盟的主要目标是在奥胡斯大学(AU)和诺和诺德(NN)进一步开展蛋白质和多肽药物开发的优秀研究。

模拟天然免疫反应复合物的有效方法

今天,在出版一种新的有效方法中,朝着这个目标迈出了一步,这种方法将连接到短串DNA的小片蛋白连接到抗体上。该方法由Novo Nordisk和Kurt Gothelf研究小组(Gothelf Lab)的研究团队开发,并且是Angewandte Chemie Int。的论文的第一作者。埃德。在这里,ThorbjørnB。Nielsen是第一批参加上述AU-NN联合工业博士项目的博士生之一。这项工作也是在多功能生物分子药物设计中心的框架内进行的,该中心于去年根据诺和诺德基金会挑战计划启动。

模仿天然存在的分子和组分,如抗体,可以作为研究生物机制的有力工具。这里利用DNA纳米技术整合蛋白质功能和DNA结构,其中核酸(DNA构建模块)用作生物工程材料而不是活细胞中遗传信息的载体。DNA纳米结构的优点在于生产是可扩展的,并且可以在与临床使用相关的尺寸和用细胞进行科学实验中进行。将蛋白质连接到DNA结构增加了复杂的功能,这可以使结构具有充当药物的能力,延长分子的寿命或将结构导向特定分子。

在这里,研究人员展示了一种将DNA片段连接到免疫球蛋白Gs(IgGs)特定位点的新方法的开发,这是我们血液中最普遍的抗体。连接(标记)由一小块蛋白质(肽)指导,对抗体上的特定斑点具有亲和力,其定位单片双链DNA。随后可以很容易地除去肽和一半DNA双链,并留下与抗体化学结合的单串DNA。这使得可以将DNA-抗体缀合物与附着有互补DNA链的结构连接。

已经利用DNA缀合物形成IgM样纳米结构(假IgM),其是通过组装五种DNA-抗体缀合物制备的大型星形五聚体DNA纳米结构。

“以特定和有效的方式将DNA与抗体联系起来非常困难,我对这项工作感到非常兴奋,因为它提供了解决这一挑战的解决方案。这很重要,因为它允许我们仅通过混合伪IgM所证实的组分,以非常明确的方式组装多个复杂的生物分子。DNA链设计用于控制自组装。这项工作只有通过与诺和诺德的精彩合作才有可能,他们在多肽方面积累了丰富的专业知识,iNANO的研究人员,包括我的同事JørgenKjems教授的团队为生物共轭和纳米表征做出了贡献。一切都发生在密切合作中,特别是由博士生和第一作者ThorbjørnNielsen共同完成,他做了出色的工作“,

“我觉得诺和诺德刚刚开始与奥胡斯大学合作开发DNA修饰的蛋白质药物。通过将我们在蛋白质和多肽工程方面的专业知识与Kurt Gothelf实验室开发的独特DNA技术相结合,由资深科学家EmilianoCló和Anne Louise Bank Kodal领导的项目团队创造性地开发了一种新型分子支架,具有很好的治疗应用机会。我们希望所开发的技术可以帮助我们了解目前在Novo Nordisk探索的药物靶标的关键蛋白质 - 蛋白质相互作用。一个几乎未开发的科学领域正在我们面前发展,我们无法预测它将带我们走向何方,但机会显然是巨大的。不用说;

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